（一）气体的扩散速度
气体的扩散速度可以影响气体交换的进行。如果扩散速度快，气体交换也快；扩散速度慢，则气体交换也慢。
如前公式所述，气体分子的扩散速度与溶解度成正比，CO2在血浆中的溶解度约为O2的24倍，但CO2的分子量（44）大于O2（32），因此在同样分压下，CO2的扩散速度约为O2的21倍。然而，气体分子扩散的动力是分压差，分压差越大，扩散速度也越快。肺泡与血液间O2分压差是CO2分压差的10倍，如仅从分压差的角度考虑，O2的扩散速度应比CO2快。但如果把气体的溶解度，分子量以及分压差对气体扩散速度的影响综合在一起来考虑，CO2的扩散速度约为O2的20倍。然而，O2和CO2的扩散都极为迅速， 仅需约0.3s即可完成。 通常情况下血液流经肺毛细血管的时间约0.7s，所以当血液流经肺毛细血管不到全长的1/2时，已经基本上完成了交换过程。可见，通常情况下肺换气时间绰绰有余。但在肺部严重病变时，就可造成气体交换不足，而且气体交换不足所造成的PO2降低要比PCO2升高明显得多（即在气体交换不足时，往往缺O2显著，而CO2潴留却不明显）。其原因之一就是由于CO2的扩散速度比O2快。
（二） 呼吸膜的厚度
肺换气时O2和CO2的扩散必须通过呼吸膜。呼吸膜的厚度、通透性和面积都会影响气体交换的效率。正常呼吸膜非常薄，如前所述，它有6层结构组成，但总厚度不到1μm，有的地方只有0.2μm，所以通透性大，气体易于扩散。此外，因为呼吸膜的面积极大，肺毛细血管总血量不多，只有60～140ml，这样少的血液分布于这样大的面积，可以想象血液层是很薄的。肺毛细血管平均直径不足8μm，因此，红细胞膜通常接触毛细血管壁，所以O2、CO2不必经过大量的血浆就到达红细胞，增大了交换速度。病理情况下，任何使呼吸膜增厚或扩散距离增加的疾病，都会降低扩散速率，减少扩散量，如肺纤维化、肺水肿等，可出现低O2血症。
（三）呼吸膜的面积
根据前述公式，气体扩散速率与扩散面积成正比。正常成人肺有3亿左右的肺泡，总扩散面积约70m2。安静状态下，呼吸膜的扩散面积约40m2，故有相当大的储备面积。运动时因毛细血管开放数量和开放程度的增加，扩散面积也大大增大。在病理情况下，例如肺气肿的病人，由于肺泡融合使气体扩散的面积减小，另外，肺不张、肺实变、肺毛细血管关闭和阻塞都可使呼吸膜扩散面积减小。
（四）通气/血流比值
VA是指每分肺泡通气量，血流（Q）是指每分肺血流量。VA/Q比值影响着气体交换。正常成年人在安静时，VA是350ml×12=4.2L，Q=5L可以求得VA/Q=0.84。此时，VA与Q的匹配最合适，气体交换的效率最高。如果VA/Q>0.84，可能由于肺通气过度，也可能由于肺血流量减少所致，这意味着通气相对过剩，使肺泡气未能与血液气体充分交换，相当于肺泡无效腔增大。反之，如果VA/Q＜0.84，这就意味着通气不足或血流过剩，或两者同时存在。其过程是部分血液流经通气不良的肺泡，静脉血中的气体未得到充分更新，未能成为动脉血就流回了心脏，犹如发生了动-静脉短路，称为功能性动-静脉短路（Functional A-V Shunting）。
由此可见，VA/Q增大，表示增加了生理无效腔，可以理解为未能很好利用肺通气；VA/Q减小，表示发生了功能性短路，可以理解为未能很好利用肺血流。以上两种情况都妨碍了有效的气体交换，可导致血液缺O2或CO2潴留，但以血液缺O2为主。这是因为动、静脉血液之间O2分压差远远大于CO2分压差，所以动-静脉短路时，动脉血PO2下降的程度大于PCO2升高的程度。另外，动脉血PO2下降和PCO2升高时，可以刺激呼吸加强， 使肺泡通气量增加，有助于CO2的排出，却无助于O2的摄取，这是由氧解离曲线和CO2解离曲线的特点所决定的。患肺气肿的病人，VA/Q两种异常都可以存在， 致使肺换气效率受到极大损害，是造成肺换气功能异常最常见的一种疾病。
正常成人安静时，肺总的VA/Q比值为0.84，但肺各局部的VA/Q并不相同，例如人在直立位时，肺尖部的VA/Q和Q都较肺下部的小，不过Q的减少更为显著，所以肺尖部的VA/Q增大，可达3以上，而肺下部的VA/Q减小，约为0.6。 造成VA/Q不均匀的解剖生理因素是多方面的。
