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2013年执业西药师药理学考点——机体方面的因素(2)(2)

2013-06-01 
机体方面的因素

  不同人种对药物的敏感性也有差异。白种人和黑种人服用普萘洛尔后虽然其药动学参数无明显差异,但白种人对其敏感性却显著高于黑种人;而黄种人虽血药浓度较低,但其反应性高于白种人,故黄种人服药后,血压、脉搏等指标变化更显著。
  2.特异体质某些个体对药物产生不同于常人的反应,与其遗传缺陷有关,此类人称为特异体质。某些患者遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,当其服用伯氨喹、磺胺类药物、阿司匹林、对乙酰氨基酚时,引起缺血性贫血;某些患者遗传性血浆胆碱酯酶活性低下,应用琥珀胆碱可致呼吸麻痹甚至呼吸停止;遗传性肥大性主动脉阻塞的患者,对洋地黄会出现异常反应;缺乏高铁血红蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类和磺胺类药物。
  3.个体差异虽然用药条件相同,多数人药效学和药动学相似,但一些人对同一药物的反应却不相同,将此差异称为个体差异。一般同一药物在一卵双生个体间相差无几,而在双卵双生个体间相差可达数倍之多。
  有些个体对药物剂量反应非常敏感,即在低于常用剂量下药物作用就表现很强烈,称之为高敏感性。如小儿对中枢兴奋药和中枢抑制药特别敏感,例如抗组胺药和巴比妥类药,通常表现为镇静作用,但可使一些儿童产生“超敏”反应。反之,有些个体需使用高于常用量的剂量,方能出现药物效应,此称为低敏性或耐受性。患者肝中维生素K环氧化物还原酶发生变异,与香豆素的亲和力降低而产生耐受性,需要5~20倍的常规剂量的香豆素才能起到抗凝血作用。
  过敏体质的人用药后,可能发生变态反应,这是机体将药物视为外来物而发生的免疫反应。其反应与剂量高低无关,仅发生于少数个体。轻者引起发热、药疹、面部水肿,严重的可致剥脱性皮炎、过敏性休克。过敏体质的患者用药前应做皮试。
   4.种属差异 不同种属动物之间(包括人类)对同一药物的反应和药动学有很大差异,称之为种属差异。例如,对人、犬、鼠给予吗啡,表现为抑制作用;相反,对猫、虎、马应用吗啡后,则表现为兴奋作用。人和动物之间存在各种生理、代谢等方面的差别,例如,沙利度胺(thalidomicle)致畸悲剧发生后,人们才发现,沙利度胺(反应停)在大鼠和人体代谢存在根本差异。大鼠体内缺少一种把沙利度胺代谢成有害异构体的酶,因此,大鼠试验就不会引起畸胎;反之,人体存在这种酶,所以有致畸性。新药试验趋向于采用所谓“专家式”的动物,如变态反应试验选用豚鼠;呕吐试验选用犬、猫和鸽;解热发热:和热原检查用家兔;抗高血压试验常用大鼠、兔;抗动脉粥样硬化试验选用兔和鸽。

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