第六章 拟肾上腺素药
肾上腺素能受体激动剂:作用主要表现为可舒张、弛缓支气管,使血管收缩,心跳加速,血压升高,临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。
a作用:皮肤粘膜血管和内脏血管收缩,外周阻力增大,血压上升。
ß作用:心肌收缩力加强,心率加快,血压升高,血管扩张,改善微循环,松驰支气管平滑肌。
兴奋ß受体,尤其ß2受体产生相应的平喘效应。
第一节 苯乙胺类拟肾上腺素药:
代谢:单胺氧化酶(MAO)催化氧化,还可经儿萘酚O-甲基转移酶(COMT)催化。
构效关系:1、具苯乙胺类的基本结构,碳链增长为3个碳原子,作用下降。
2、苯环上3,4位二羟基比含4—OH好,但不能口服,3位取代可口服。
3、多数在氨基的ß位有羟基,产生光学异构体,一般R构型有较大活性。
4、侧链氨基上取代基越大,ß作用越强,(不易被代谢),时间延长,必须一个氢未取代
重酒石酸去甲肾上腺素(a1、a2):(R)- 4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚 左>右 R
性质:水液室温或加热易消旋化,PH4以下速度加快。 收缩血管,抗休克、局部止血
肾上腺素(a、ß):(R)- 4-[ 2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
盐酸多巴胺(a、ß):4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐 FeCl3 墨绿
作用:增强心肌收缩,升高动脉压,对心率无显著影响,临床用于各种类型休克。
盐酸异丙肾上腺素(喘息定):4- [ ( 2-异丙胺基-1-羟基) 乙基 ]- 1,2- 苯二酚盐酸盐 左>右
以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化,酸性中相对稳定,加抗氧剂,避免与金属接触,避光。
盐酸去氧肾上腺素(a):(R)-(-) 4- a- [ (甲氨基)甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐 散瞳检查眼底
克仑特罗(ß2):a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐 显芳伯胺反应
盐酸特布他林(ß2):a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐 选择性ß2–受体激动剂
沙丁胺醇(舒喘灵) (ß):1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇 FeCl3 紫色
盐酸氯丙那林(ß2):a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐
FeCl3 反应:去甲(翠绿)、去氧(紫色)、肾(紫—紫红)、异丙(深绿)、多巴胺(墨绿)、沙丁(紫色)