苯骈二氮卓类药物
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苯骈二氮卓类药物结构:氮原子具有碱性,可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀,还可用非水溶液滴定法测定含量。氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代。
鉴别:沉淀反应。氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性,在盐酸酸性溶液中与碘化铋钾试液反应产生橙色沉淀。药典采用此方法鉴别氯氮卓。
水解后的重氮化-偶合反应。在酸性条件下加热,氯氮卓C2上的甲氨基水解为羰基,进一步水解,生成二苯甲酮衍生物,具有芳伯氨基,与亚硝酸钠溶液和碱性β-萘酚试液发生重氮化-偶合反应,产生橙红色沉淀。药典采用此法鉴别氯氮卓。地西泮无此反应。
硫酸-荧光反应。苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下,呈现出不同颜色的荧光,地西泮:黄绿色荧光;氯氮卓:黄色荧光。
紫外分光光度法。
氯元素的鉴别。氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。首先用氧瓶燃烧法破坏,使有机结合的氯气转化为Cl-,用5%的氢氧化钠溶液吸收,加硝酸酸化后,显氯化物的鉴别反应。
地西泮的有关物质:薄层色谱,检查原料药和片剂中的有关物质,主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮。
注射剂主要检查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解产物。高效液相色谱法。
含量测定:非水溶液滴定法。地西泮:溶剂:冰醋酸和醋酐,指示剂:结晶紫,滴定液:高氯酸。至溶液显绿色。
氯氮卓:溶剂:冰醋酸。至溶液显蓝色为终点。
紫外分光光度法。地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法测定含量。
溶出度:紫外分光光度法。
高效液相色谱法。地西泮注射剂中含有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂,干扰紫外分光光度法测定,所以采用高效液相色谱法。内标为萘